Resumen

La información que se tiene con relación al uso de los genes variables del receptor de las células T (V ?TCR) ya sea de modelos experimentales o de pacientes con enfermedades autoinmunes es mas bien escasa, controversial y en la mayoría de los casos derivada del análisis de infiltrados de células T en lesiones (Pivetta et al, 1999; Kelsen et al, 2004; Yanagi et al, 1997). Se ha encontrado que en pacientes con el síndrome de Sjögren y lesiones linfoproliferativas, las proporciones de células T intralesionales que expresan moléculas TCR codificadas por la familia de genes V 2 están aumentadas (Manavalan et al, 2004), y se ha propuesto que un autoantígeno local sea el responsable de esta expansión clonal (Hauke et al, 1990). En el caso de pacientes con nefritis lúpica, las infiltraciones de células T de lesiones renales muestran una alta proporción de células T con moléculas TCR codificadas por las familias de genes V 8, V 9, V 14 y V 20 (Murata et al, 2002) y nuevamente no ha sido posible excluir la expansión in situ de clonas de células T con un arreglo particular de genes V (Kita et al, 1998). Por lo tanto, se decidió investigar las proporciones de células T portadoras de moléculas TCR codificadas por 24 familias de genes, en la sangre periférica de pacientes con Lupus Eritematoso Generalizado (LEG), y compararlas con las encontradas en un grupo de personas sanas. A través de citometría de flujo se analizaron muestras de sangre periférica de 18 pacientes con LEG y de 10 individuos sanos que fueron utilizados como control. De esta forma obtuvimos la frecuencia de expresión de las 24 familias de genes de la cadena variable del receptor de células T (TCR V ) en ambos grupos de sujetos.

Se encontró que las células que expresan el TCR codificado por las familias de genes V 9, V 16 y V 18 están significativamente aumentadas (p=0.05), mientras que células T que expresaban moléculas TCR codificadas por la familia de genes V 3 están significativamente disminuidas en los sujetos con LEG, en comparación con los individuos normales. El uso diferencial de los genes V TCR en la enfermedad pueden reflejar un sesgo en la maduración central (timica) del repertorio de las células T ó ser el resultado de un mecanismo periférico de selección positiva o negativa (post-timica) de ciertas clonas de células T. Adicionalmente, se observaron diferencias en el uso de otras familias de genes variables de los TCR entre los pacientes con LEG en relación con la edad, la actividad clínica de la enfermedad y la dosis de corticoesteroides con la que eran tratados en el momento del estudio. Estos resultados sugieren que la modulación final del repertorio de las células T en los enfermos con LEG es multifactorial.

Palabras clave: TCR, Lupus Eritematoso, Células T

Índice de contenido

Portada (archivo pdf, 38 kb)

Índices (archivo pdf, 23 kb)

Capítulo 1. Resumen (archivo pdf, 73 kb)

Capítulo 2. Introducción (archivo pdf, 296 kb)

Capítulo 3. Objetivos (archivo pdf, 17 kb)

Capítulo 4. Materiales y métodos (archivo pdf, 36 kb)

Capítulo 5. Resultados (archivo pdf, 197 kb)

Capítulo 6. Discusión y conclusiones (archivo pdf, 25 kb)

Referencias (archivo pdf, 111 kb)

Calva Cevenini, G. 2006. Análisis del Empleo de Genes Vb (TCR) en Células de Sangre Preriférica de Pacientes con Lupus Eritematoso Generalizado. Tesis Licenciatura. Biología. Departamento de Ciencias Químico-Biológicas, Escuela de Ingeniería y Ciencias, Universidad de las Américas Puebla. Enero. Derechos Reservados © 2006.