Tesis profesional presentada por Adrián Castellanos Uribe

Licenciatura en Química. Departamento de Química y Biología. Escuela de Ciencias, Universidad de las Américas Puebla.

Jurado Calificador

Presidente: Dr. Miguel Angel Méndez Rojas
Vocal y Director: Dr. Solon Javier Garcés Eisele
Secretario: Dr. José Luis Sánchez Salas

Cholula, Puebla, México a 14 de enero de 2005.

Resumen

En este trabajo se realizó un modelo QSAR con 74 compuestos análogos a la isoniazida a fin de encontrar uno o más descriptores que presentaran una relación lineal con el MIC de las moléculas, teniendo como objetivo obtener mayor información sobre el mecanismo de interacción entre la INH y la enzima KatG. También se llevó a cabo un modelo 2D, tanto visual como por computadora, utilizando gráficas de dispersión contra algunos descriptores fisico-químicos, así como un modelo 3D por medio del programa MOE para llevar a cabo una superposición de los análogos en el sitio activo de la enzima.

El modelo QSAR utilizó 23 descriptores elegidos a partir de la información obtenida por los modelos 2D anteriores, pero no reportó ninguna linealidad, por lo que los resultados no aportaron ninguna información. No obstante, a partir del modelo 2D por computadora del LogP, y del modelo 3D, se llegó a la conclusión de que las moléculas entran al M. tuberculosis y son hidrolizadas dentro de la bacteria, liberando la isoniazida para que ésta interactúe con la KatG.

Índice de contenido

Agradecimientos y Dedicatorias (archivo pdf, 30 kb)

Capítulo 1. Resumen (archivo pdf, 11 kb)

Capítulo 2. Introducción (archivo pdf, 116 kb)

  • 2.1 La tuberculosis
  • 2.2 Mycobacterium tuberculosis
  • 2.3 La Isoniazida
  • 2.4 La Enzima KatG
  • 2.5 Activación de la Isoniazida por la KatG
  • 2.6 Modelo QSAR

Capítulo 3. Objetivos (archivo pdf, 19 kb)

  • 3.1 Objetivo general
  • 3.2 Objetivos específicos

Capítulo 4. Materiales y métodos (archivo pdf, 102 kb)

  • 4.1 Obtención de las moléculas
  • 4.2 Modelo 2D

Capítulo 5. Resultados (archivo pdf, 1012 kb)

  • 5.1 Las moléculas
  • 5.2 Modelo 2D no computarizado
  • 5.3 Modelo 2D por computadora
  • 5.4 Modelo QSAR
  • 5.5 Modelo 3D

Capítulo 6. Discusión (archivo pdf, 99 kb)

Capítulo 7. Conclusiones (archivo pdf, 12 kb)

Referencias (archivo pdf, 32 kb)

Castellanos Uribe, A. 2005. Modelo QSAR de Compuestos Análogos a la Isoniazida y Estudio de la Enzima KatG. Tesis Licenciatura. Química. Departamento de Química y Biología, Escuela de Ciencias, Universidad de las Américas Puebla. Enero. Derechos Reservados © 2005.