Tesis profesional presentada por Verónica Tello Franco

Licenciatura en Quimicofarmacobiología. Departamento de Química y Biología. Escuela de Ciencias, Universidad de las Américas Puebla.

Cholula, Puebla, México a 6 de mayo de 2003.

Resumen

En el presente trabajo se generó un modelo computacional tridimensional de la enzima bacteriana KatG de Mycobacterium tuberculosis. Dicha enzima, una catalasa-peroxidasa, activa en un primer paso al pro-fármaco isoniazida. La isoniazida es un agente de primera línea en el tratamiento de la tuberculosis. La aparición de cepas resistentes y multiresistentes a los principales fármacos antituberculosos han motivado un aumento en la investigación de las causas moleculares de dicha resistencia, entre las que se han identificado mutaciones en el gen katG que codifica para la enzima KatG.

Al tener a nuestra disposición únicamente la secuencia de amino ácidos de la enzima, se eligió como método a utilizar el modelamiento por homología. Se escogió como patrón a la catalasa-peroxidasa de Haloarcula marismortui, que mostró tener una alta homología con la secuencia blanco. Se generaron dos modelos, uno automático y otro manual. Se evaluaron mostrando cada uno distintas ventajas y desventajas, y se demostró mediante el análisis del sitio activo que reportan los mismos resultados.

A partir de los resultados obtenidos en este trabajo se abre la posibilidad de un análisis más profundo de la función y efecto de las mutaciones sobre la enzima KatG. Igualmente será posible estudiar su interacción con la isoniazida con vistas al desarrollo de nuevos fármacos.

Tello Franco, V. 2003. Elaboración de un modelo computacional de la enzima bacteriana KatG de Mycobacterium tuberculosis. Tesis Licenciatura. Quimicofarmacobiología. Departamento de Química y Biología, Escuela de Ciencias, Universidad de las Américas Puebla. Mayo. Derechos Reservados © 2003.