Tesis profesional presentada por Andrea Patricia Tenorio Rojo [andrea.tr@hotmail.com]

Licenciatura en Médico Cirujano. Departamento de Ciencias de la Salud. Escuela de Ciencias, Universidad de las Américas Puebla.

Jurado Calificador

Presidente: Dr. Guillermo José Ruiz Argüelles
Vocal y Director: Dr. Carlos Cordero Vargas
Secretario: Dra. Guadalupe Cecilia Aguilar Domínguez

Cholula, Puebla, México a 14 de mayo de 2013.

Resumen

Introducción. La enfermedad de injerto contra huésped (EICH) es la complicación más importante de los trasplantes alogénicos de células hematopoyéticas totipotenciales (alo-TCH), presentándose hasta en un 70% de los casos. Su manifestación condiciona un deterioro significativo en la calidad de vida así como costos elevados por internamiento debido a complicaciones e infecciones fatales.

Antecedentes. Se ha demostrado que al emplear injertos con cantidades elevadas de células CD34+ se alcanza una recuperación más rápida de las cuentas de neutrófilos y plaquetas, sin embargo no se ha definido su impacto sobre la incidencia de la EICH. La infusión de cantidades elevadas de células CD34+ se ha asociado con una disminución en la tasa de recaída y de mortalidad relacionada al trasplante, y con mayores tasas de supervivencia libre de enfermedad.

Justificación. Estudiar la asociación entre el la cantidad de células CD34+ infundidas en alo- TCH y la incidencia de la enfermedad injerto contra huésped, responde a la necesidad de contribuir al esclarecimiento en los resultados que se encuentra en la literatura disponible de los últimos años.

Hipótesis. Existe una relación entre el empleo de cantidades elevadas de células CD34+ y la incidencia y gravedad de la EICH, en pacientes sometidos a alo-TCH, utilizando el esquema de acondicionamiento mexicano no-mieloablativo.

Material y métodos. El tipo de estudio consistió en una cohorte histórica tipo estadio o etapa de la enfermedad. Se llevó acabo en el Centro de Hematología y Medicina Interna de Puebla (CHMI). Se realizó un muestreo no probabilístico tipo censo, incluyendo a todos los sujetos sometidos a alo-TCH en el periodo de enero de 1996 a agosto de 2011. El análisis estadístico se llevó a cabo con el paquete estadístico R para 2.14.1 FUI 1.43 Leopard build 32-bit (5989).

Resultados. La muestra consistió en 160 pacientes, 92 hombres, 68 mujeres, con una edad media de 29 años (2-68). 128 paciente recibieron injertos de sangre periférica y 32 de cordón umbilical, con una media de células CD34+ de 3.63x106/kg (0.02-17.7), y una compatibilidad HLA 4/6 en 20, 5/6 en 33 y 6/6 en 107 casos. 83 pacientes desarrollaron EICH, 47 enfermedad aguda, 17 enfermedad crónica y 19 ambos espectros de la enfermedad. 132 presentaron un trasplante exitoso, 52 presentaron recaída y 91 fallecieron durante el seguimiento. Se encontró una asociación lineal entre la cantidad de células CD34+ empleadas y la incidencia de EICH, incrementando 3% (p=0.03) por cada millón adicional de células empleadas. Se observó una mejor cinética en la toma de injerto con una probabilidad del 23% (p=0.03) mayor de alcanzar la cuenta de neutrófilos, empleando por encima del primer cuartil (>1.10x106) de células CD34+. Se demostró el efecto de injerto contra tumor en los paciente que desarrollaron EICH, con un OR 0.52 (p=0.01). La mortalidad global y por causa no se vio influenciada por la cantidad de células infundidas. La supervivencia global fue de 42.7% a 200 meses, alcanzando una meseta a los 40 meses de sobrevida. Los pacientes que recibieron una cantidad de células CD34+ por debajo del primer cuartil presentaron una supervivencia de 53.5% en comparación a 40.7%, 40.0% y 37.3% para el 2º,3º y 4º cuartiles respectivamente. La supervivencia en los pacientes que desarrollaron EICH se vio disminuida (38.3% contra 47.7%). La supervivencia relacionada a la recaída no presento variaciones considerables (42.0% contra 42.9%).

Conclusiones. La infusión de cantidades elevadas de células CD34+ no mejora el desenlace clínico, además de que se asoció con efectos deletéreos. Recomendamos el empleo de cantidades bajas de células CD34+, entre un rango de 1.10x106- 2.34x106 por kg de peso del receptor. Con esta cantidad aseguramos la toma de injerto, disminuyendo la incidencia de EICH y mejorando la supervivencia de los pacientes.

Palabras clave: TRASPLANTE ALOGÉNICO DE CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS TOTIPOTENCIALES, CÉLULAS CD34+, ENFERMEDAD DE INJERTO CONTRA HUÉSPED, EFECTO DE INJERTO CONTRA TUMOR.

Tenorio Rojo, A. P. 2013. Relación entre la cantidad de células CD34+ y la incidencia y gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped. Tesis Licenciatura. Médico Cirujano. Departamento de Ciencias de la Salud, Escuela de Ciencias, Universidad de las Américas Puebla. Mayo. Derechos Reservados © 2013.