Tesis profesional presentada por Susana Carolina Hernández Reyes [sus.hr@hotmail.com]

Licenciatura en Ciencias Farmacéuticas. Departamento de Ciencias Químico-Biológicas. Escuela de Ingeniería y Ciencias, Universidad de las Américas Puebla.

Jurado Calificador

Presidente: Dra. Laura Verónica Plá
Vocal y Director: Dr. Pedro Alfredo Wesche Ebeling
Secretario: M.C. Aracely Angulo Molina

Cholula, Puebla, México a 12 de agosto de 2008.

Resumen

En décadas anteriores la comunidad científica coincidió con la idea de que la composición genética era la única determinante de la diversidad fenotípica entre organismos de una misma especie. Sin embargo, actualmente se sostiene que el paquete físico-metabólico característico de cada ser vivo no solamente es resultado de la constitución genética individual, sino que también intervienen factores como estímulos ambientales, etapa de desarrollo y estados patológicos. Por lo tanto, los factores capaces de interactuar con el patrón de instrucciones -el código genético- pueden ser otra parte fundamental para resolver el rompecabezas de la expresión de genes.

Este documento consiste en una revisión teórica sobre la epigenética: el área que estudia las modificaciones meta-estables en el ADN o de proteínas asociadas, sin involucrar cambios en su secuencia, que constituyen información hereditaria sobre el estado de activación y represión genética. El estado epigenético de las células ha demostrado su importancia al variar con respecto a sus condiciones de desarrollo, mientras que la secuencia de ADN se mantiene esencialmente constante. Se ha observado que las células son capaces de adaptarse al ambiente intra- y extra-celular por medio de la programación de la actividad genética.

Hasta el momento el estudio de las enfermedades humanas se ha enfocado principalmente en procesos genéticos, pero recientemente se ha demostrado que los cambios en el equilibrio epigenético pueden inducir trastornos metabólicos, inmunológicos, cardiovasculares, psiquiátricos y cáncer. Además se espera que, conforme nuevas técnicas diagnósticas se desarrollen en esta área, se descubran más alteraciones epigenéticas que estén relacionadas con otras enfermedades.

Por otro lado se ha observado que ciertas sustancias, entre las que se encuentran nutrientes, tienen actividad sobre la red epigenética, las cuales podrían prevenir o favorecer el desarrollo de patologías. No obstante, se está estudiando la posibilidad de que la manipulación de la actividad epigenética con estas sustancias pueda convertirse en una opción terapéutica más segura, accesible y efectiva.

Índice de contenido

Portada (archivo pdf, 59 kb)

Glosario (archivo pdf, 487 kb)

Abreviaturas (archivo pdf, 61 kb)

Capítulo 1. Introducción (archivo pdf, 1 mb)

  • 1.1 Conceptos básicos y descripción
  • 1.2 Objetivos
  • 1.3 Método

Capítulo 2. Mecanismos de acción epigenética en mamíferos (archivo pdf, 16 mb)

  • 2.1 Metilación de ADN
  • 2.2 Modificación de histonas

Capítulo 3. Técnicas de investigación epigenética (archivo pdf, 3 mb)

  • 3.1 Investigación de patrones de metilación de ADN
  • 3.2 Investigación de modificaciones de histonas
  • 3.3 Consideraciones especiales para el estudio de la epigenética nutricional

Capítulo 4. Epigenética en la enfermedad (archivo pdf, 1 mb)

  • 4.1 Irregularidades en la impronta genómica
  • 4.2 Género y susceptibilidad a desarrollar enfermedades
  • 4.3 Errores en la metilación de ADN e inestabilidad de repeticiones
  • 4.4 Defectos específicos en la maquinaria de metilación
  • 4.5 Acciones a futuro para el estudio de influencias epigenéticas en enfermedades humanas

Capítulo 5. Diagnóstico y terapia epigenética (archivo pdf, 7 mb)

  • 5.1 Diagnóstico basado en la epigenética
  • 5.2 Cáncer
  • 5.3 Tratamiento epigenético
  • 5.4 Inhibidores de la metilación de ADN
  • 5.5 Inhibidores de la histona desacetilasa (HDACI)
  • 5.6 Limitaciones de las sustancias epigenéticas activas

Capítulo 6. Conclusiones (archivo pdf, 48 kb)

Referencias (archivo pdf, 516 kb)

Hernández Reyes, S. C. 2008. Revisión teórica sobre la epigenética, su impacto en enfermedades complejas y componentes químicos con actividad remodeladora de la cromatina. Tesis Licenciatura. Ciencias Farmacéuticas. Departamento de Ciencias Químico-Biológicas, Escuela de Ingeniería y Ciencias, Universidad de las Américas Puebla. Agosto. Derechos Reservados © 2008.