Resumen

Inflammation is a response to any physical, chemical, mechanical or biological agent that can damage cells. The inflammation disappears once the injury has been repaired. Sometimes inflammation progresses to a chronic situation that can lead to diseases such as rheumatoid arthritis and other autoimmune diseases like lupus. Chronic inflammation is the result of a balance between progressive tissue destruction and eradication of the damaging stimulus, followed by repair and scar formation.

Currently there are different pharmacological treatments that are used to treat inflammation and pain, however, these carry several adverse effects and some of them have high levels of liver toxicity. The main pharmacological treatment for inflammation is non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs). NSAIDs help control the inflammation itself and the pain associated with inflammation. But like all drugs, they have adverse effects. Gastrointestinal adverse reactions are the most common side effects of NSAIDs. The use of NSAIDs is considered responsible for 10% of the cases of drug-induced hepatotoxicity.

Previous studies have found that both linalool and β-sitosterol and β-amyrin have antiinflammatory and analgesic activity with very low toxicity in mammals. The antiinflammatory effect of these compounds together has not been studied and is believed to have better activity.

The objective of this research project was to measure the anti-inflammatory effect of the mixture of β-sitosterol, linalool and β-amyrin in rat model. An in vivo model of rat carrageenan-induced plantar edema was used. The anti-inflammatory effect of the three compounds was determined individually, as well as different mixtures of them. Antiinflammatory effects were analyzed and compared with a reference drug.

All mixtures and compounds separately exhibited anti-inflammatory activity. The mixtures which showed anti-inflammatory activity from the first hour were β-amyrin, the mixture of linalool + β-sitosterol and the mixture of the 3 compounds. At hour 5 all compounds inhibited more than 80% of inflammation with the exception of β-sitosterol + β-amyrin and linalool + β-sitosterol, which inhibited 61% and 44%, respectively. A statistical analysis was performed for all mixtures during hour 3. Student´s t-test was then performed to compare inhibition percentages between each group.

A proposal is made for a possible pharmaceutical formulation. This formulation is proposed with the mixture of linalool + β-sitosterol. It is proposed that the mixture of these two compounds is used, because it was one of the mixtures that we observed had the greatest effects. The pharmaceutical form proposed is rigid gelatin capsules and it is believed to be the most suitable for easy administration to patients. More studies are needed using the mixture of compounds in humans to determine whether it has a greater benefit than other drugs.

Resumen.La inflamación es una respuesta a algún agente ya sea físico, químico, mecánico o biológico que pueda dañar a las células. La inflamación desaparece una vez que la lesión se haya reparado. En ocasiones la inflamación avanza hasta una situación crónica que puede llevar a enfermedades como artritis reumatoide y otras enfermedades autoinmunes como lupus. La inflamación crónica es el resultado de un equilibrio entre destrucción tisular progresiva y erradicación del estímulo lesivo, seguida de reparación y formación de cicatriz.

Actualmente hay distintos tratamientos farmacológicos que se utilizan para tratar la inflamación y el dolor, sin embargo, estos conllevan varios efectos adversos y algunos de ellos tienen altos niveles de toxicidad hepática. El principal tratamiento farmacológico para la inflamación son los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Los AINEs ayudan a controlar la inflamación en sí y el dolor asociado a la inflamación. Pero como todos los fármacos, presentan efectos adversos. Las reacciones adversas gastrointestinales son los efectos secundarios más frecuentes de los AINEs. Se considera que el uso de AINEs es responsable de un 10% de los casos de hepatotoxicidad debida a fármacos.

En estudios previos se encontró que tanto el linalol como el β-sitosterol y la β-amirina tienen actividad antiinflamatoria y analgésica con muy baja toxicidad en mamíferos. El efecto antiinflamatorio de estos compuestos juntos no ha sido estudiado y se cree que tendrá mejor actividad.

El objetivo de este proyecto de investigación fue medir el efecto antiinflamatorio de la mezcla de b-sitosterol, linalol y β-amirina en modelo de rata. Se utilizó un modelo in vivo de edema plantar inducido por carragenina en rata. Se determinó el efecto antiinflamatorio de los tres compuestos de manera individual, así como diferentes mezclas de ellos. Se analizaron los efectos antiinflamatorios y se compararon con un fármaco de referencia.

Todas las mezclas y los compuestos por separado presentaron actividad antiinflamatoria. Las mezclas que presentaron actividad antiinflamatoria desde la primera hora fueron la bamirina, la mezcla de linalol + β-sitosterol y la mezcla de los 3 compuestos. En la hora 5 todos los compuestos inhibieron más del 80% de inflamación con excepción de β-sitosterol + β-amirina y linalol + β-sitosterol, que inhibieron 61% y 44%, respectivamente. Se realizó un análisis estadístico para todas las mezclas durante la hora 3. Posteriormente se realizó la prueba t de Student para comparar los porcentajes de inhibición entre cada grupo.

Se hace una propuesta para posible formulación farmacéutica. Dicha formulación se propone con la mezcla de linalol + β-sitosterol. Se propone utilizar la mezcla de dichos compuestos ya que fue una de las mezclas que observamos tuvo de los mayores efectos. La forma farmacéutica que se propone son cápuslas de gelatina rígida y se cree que es la más adecuada para la fácil administración a pacientes. Se necesitan realizar más estudios utilizando la mezcla de los compuestos en humanos para determinar si supone un beneficio mayor.

Palabras clave: Fármacos antiinflamatorios.

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Colunga Olea, A. L. 2017. Nuevos Antiinflamatorios de Origen Natural. Proyecto Final Licenciatura. Ciencias Farmacéuticas. Departamento de Ciencias Químico Biológicas, Escuela de Ciencias, Universidad de las Américas Puebla. Mayo. Derechos Reservados © 2017.