Resumen

Dengue is an infection with a worldwide impact, it has a high number of infections per year, and is transmitted by mosquitoes pertaining to the Aedes genus. It has four different serotypes that can cause infection; in Mexico, serotypes DENV1 and DENV2 are the ones with the highest incidence. The infection has a high prevalence in tropical climates. The virus is a single stranded positive strand RNA that is made up of ten proteins. Currently there is a lack of precise markers and a specific treatment plan. Cytokines TNF-A, IL-6, IL-10, IFN-γ and IL-12 are shown to be involved in the pathogenicity and severity of the infection as they appear down regulated, therefor understanding the down regulation mechanism and finding ways to regulate the concentrations is an important research path. Studies have shown that polyphenols have antiviral properties. In this study, IL-12 p70 concentrations were measured with ELISA in 58 serums of patients with a dengue infection from the Tuxtla outbreak in 2018. Samples from different infection days and different severities were evaluated; as well as, macrophages infected with DENV-4 and treated with five different polyphenols in order to measure their effect on the IL-12 p70 production. There were no significant concentrations found in theIL12 p70 depending on the day of infection, however there was a difference in the concentration of IL-12 in severe and non-severe cases of dengue. The polyphenols, with the exception of Quercetin, had a significant positive effect on the production of IL-12 compared to the measurement taken 24 hours post infection. In conclusion, IL-12 seems to be related to the severity of the infection due to a decrease in the concentration, possibly due to a lack of response from the Th1 cytokine, where more in depth studies are necessary. On the other hand polyphenols have proven to be an important area of pharmaceutical research in dengue infections. IL-12 appears to be an important regulation point, but it is necessary to carry on research to understand the potential regulation points on which polyphenols act against infection.

Key words: dengue, cytokines, IL-12, infection, severe, non-severe, macrophages, patients, polyphenols, regulation, treatment.

RESUMEN El dengue es una infección de impacto mundial con un número elevado de infecciones al año, que se trasmite por mosquitos del género Aedes. Presenta cuatro serotipos distintos que pueden ser causantes de la infección, en México, los serotipos DENV 1 y DENV 2 son los de mayor incidencia. Es una infección de prevalencia en zonas tropicales. El virus es un RNA monocatenario de cadena positiva que se conforma por diez proteínas. En la actualidad se carece de predictores precisos y un tratamiento específico. Citocinas como TNF-α, IL-6, IL-10, IFN-γ e IL-12 se han visto implicadas en la patogenia y severidad del dengue al encontrarse desreguladas, por lo que entender los mecanismos de desregulación y encontrar formas de nivelar su concentración es un blanco importante de estudio. Estudios han mostrado que los polifenoles tienen propiedades diversas, entre ellas, la antiviral. En el presente estudio se midió la concentración de IL-12 p70 por técnica de ELISA en 58 sueros de pacientes con infección por dengue del brote de Tuxtla, 2018, evaluando muestras de diferentes días de infección y de diferente severidad; así como en macrófagos infectados con DENV-4 y tratados con cinco polifenoles distintos para conocer su efecto sobre la producción de IL-12 p70. No se encontraron diferencias significativas en la concentración de IL-12 p70 a través de los días de infección en los sueros de pacientes, por otro lado, se hizo evidente una diferencia en la concentración de IL-12 entre dengue no grave y grave, siendo menor la concentración en casos graves de dengue. Los polifenoles, a excepción de quercetina, tuvieron un efecto positivo significativo sobre la producción de IL-12 contra la infección por dengue a las 24 horas post infección. En conclusión, la IL-12 parece estar implicada en la gravedad de la infección debido a una baja en su concentración, posiblemente por una falta de respuesta Th1 citotóxica, en donde estudios a fondo son necesarios. Por su parte, los polifenoles han resultado ser una importante área de estudio farmacológico para la infección por dengue, la IL-12 parece ser un punto importante de regulación, pero es necesario seguir trabajando en conocer puntos de regulación potenciales sobre los que los polifenoles actúen contra la infección por dengue.

Palabras clave: dengue, citocinas, IL-12, infección, grave, no grave, macrófagos, polifenoles, regulación, tratamiento.

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Garduño Escutia, L. I. 2019. Evaluación de la concentración de Interleucina 12 en macrófagos infectados con el virus del dengue y tratados con polifenoles. Tesis Licenciatura. Bioquímica Clínica. Departamento de Ciencias Químico Biológicas, Escuela de Ciencias, Universidad de las Américas Puebla. Diciembre. Derechos Reservados © 2019.